Research Results 研究成果
九州大学生体防御医学研究所の中山 敬一 主幹教授、医学系学府博士課程3年の市原 知哉 大学院生、松本 有樹修 准教授、理化学研究所開拓研究本部の岩崎 信太郎主任研究員らの研究グループは、翻訳開始点を正確に同定する新規手法『TISCA(TIS detection by translation Complex Analysis)法』を開発し、通常のAUG開始コドンとは異なるAUG類似開始コドンからの翻訳開始機構の一部を解明しました。
タンパク质の翻訳は通常、尘搁狈础(※1)の础鲍骋开始コドンから始まりますが、近年、础鲍骋とは异なるコドンから翻訳が开始する非典型的翻訳が起こることが报告されています。しかし、このような础鲍骋以外の开始コドンからの翻訳开始机构は不明でした。
本研究グループは、リボソームプロファイリング法(※2)を用いた翻訳開始点同定手法を改良したTISCA法を開発し、非典型的翻訳が起こる场所を網羅的に同定しました。その結果、ヒト細胞の全ての翻訳のうち、4割程度はAUG以外の開始コドンから翻訳が起こると予測されました。プロテオミクス解析により、非典型的翻訳により生じたタンパク質を検出し、また非典型的翻訳から生じるタンパク質の最初のアミノ酸は典型的翻訳と同様にメチオニンであることが分かりました。非典型的翻訳の開始には、eIF2、eIF2A、eIF2Dといった翻訳開始因子が関与することが報告されていましたが、これらの因子がどの程度関与しているかは不明でした。これらの機能を抑制した細胞の解析から、非典型的翻訳は主にeIF2に依存しているということが分かりました。
近年、非典型的翻訳はがんや精神疾患等の病気に関与することが报告されています。今后さらに非典型的翻訳の仕组みが解明されることで、がん等の病気の新规治疗法确立が期待されます。
本研究成果は、2021年7月6日(火)(日本時間)に英国科学雑誌「Nucleic Acids Research」で公開されました。
参考図
翻訳开始点同定法罢滨厂颁础による翻訳开始机构の解明