天涯社区

　有害环境化学物质として知られる环境ホルモンは、主に女性ホルモン?エストロゲンの受容体に结合してホルモンの働きを撹乱すると考えられています。有机环境化学物质として知られるプラスチック原料のビスフェノールＡも、エストロゲン受容体に弱く结合します。私たち研究グループは、これまでに、ビスフェノールＡよりもエストロゲン受容体に强く结合する、ビスフェノール础贵や颁を报告していました。これらは、２つあるエストロゲン受容体のうち、α型を活性化し、β型を阻害します。しかし、その理由は不明でした。
　九州大学大学院理学研究院の松岛綾美准教授の研究ク?ルーフ?は、米国ソーク研究所のロナルド?エバンス教授らとの共同研究により、有害环境化学物质として知られるビスフェノール础贵や颁が、女性ホルモン?エストロゲンの受容体α型を活性化し、β型を阻害するメカニズムを明らかにしました。
　今回、コンピュータを用いたドッキングシミュレーションにより、ビスフェノール础贵や颁は、エストロゲン受容体β型が転写作用を発挥するときに结合する転写因子の结合を阻害する、転写因子结合阻害剤であると予测しました。そこで変异体を用いた実験などを行い、これらの化合物が、転写因子结合阻害剤として働くことを明らかにしました。环境ホルモンであるビスフェノール类が复雑な作用を示すことを里付ける、これまでにない知见です。このメカニズムを利用したエストロゲン受容体β型に特异的な阻害薬の开発にも繋がると期待されます。
　本研究は、JSPS科研費(JP20H00635、JP18KK0320)なと?の支援を受けて実施しました。本成果は、令和3年9月6日(月)(日本時間)に米国生化学?分子生物学会の学術雑誌「Journal of Biological Chemistry」にオンライン掲載されました。(DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101173)

（左）緑色のエストロゲン受容体β型の通常の化合物结合部位（灰色）と新しい结合部位（マゼンタ）。
（右）受容体の新しい结合部位に存在するビスフェノール颁（水色）

• 本研究についての详细はこちら

论文情报

研究に関するお问い合わせ先